Completo

Introducción.

El cáncer de mama es una enfermedad de características heterogéneas en la que participan diversos factores genéticos y ambientales que le confieren diversos patrones moleculares (1) . En 2020, GLOBOCAN reportó los datos epidemiológicos con respecto al cáncer de mama, con una incidencia de 47.8 por cada 100,000 habitantes y una prevalencia de 7, 790 717, haciéndola el tipo de neoplasia más frecuente (2). Durante 2021, 90 525 personas murieron por tumores malignos en México (8.1 % del total de defunciones). De esta cifra, se registraron 7 973 muertes por cáncer de mama, de las cuales 99.4 % fueron mujeres y 0.6 %, hombres, según datos del INEGI. Los estados con las tasas más altas fueron: Colima, Tamaulipas, Sonora, Chihuahua y Ciudad de México. (3) La mama está compuesta de tejido adiposo y tejido glandular. Una unidad ductal-lobulillar terminal es la unidad básica del tejido glandular y se postula como el sitio de origen de la mayoría de los cánceres de mama. El carcinoma ductal infiltrante (CDI) es el subtipo invasivo más frecuente, seguido del carcinoma lobulillar infiltrante (CLI), que surge en el lóbulo y se caracteriza microscópicamente por una infiltración lineal de pequeñas células uniformes. El sello distintivo de CLI es la pérdida de E-cadherina, lo que resulta en un patrón de crecimiento de células más lineal en comparación con las masas redondas que generalmente se observan en CDI. Este patrón de crecimiento único se asocia con desafíos en la detección de CLI y, por lo tanto, tumores más grandes, lobulados y más espiculados en el momento de la detección y además de mayores tasas de multifocalidad. (4-6) El cáncer de mama también se clasifica según inmunohistoquímica, basado en la presencia o ausencia de receptores hormonales: receptor hormonal de estrógenos (ER), receptor de progesterona (PR) y HER2. El subtipo luminal ER positivo y PR positivo, que se subdivide en luminal A y B. El subtipo luminal A está constituido por tumores positivos a ER y PR pero HER2 negativos; el subtipo luminal B está constituido por tumores positivos a ER y HER2 y negativos a PR. Por otro lado, existe el subtipo basal, el cual está constituido por cáncer de mama triple negativo, que poseen peor pronóstico al no tener opción de terapia dirigida. (7) En un estudio realizado por Da Ros y cols. en 328 sujetos, reportaron que el 88,7% tenía carcinoma ductal infiltrante y 11,3% carcinoma lobulillar infiltrante, en su estudio el CLI fue multicéntrico en su mayoría (24,3% vs 6,5%, p<0,0001), con ganglios positivos (54,1% vs 45%, p=0,013), menor actividad proliferativa (Mib1<20%: 51,4% vs 22,3%, p<0,0001) y menor grado histológico (G3: 32,4% vs 57,4%, p=0,038) que el CDI. (8) Por otro lado, Han y cols. en un estudio realizado en 365 sujetos, observaron que los sujetos con CLI presentaron características distintivas en comparación con los sujetos que tuvieron CDI, como una edad más avanzada, un mayor tamaño tumoral (entre 2 y 5 años: CIL 45,2% frente a CDI 37,1%, p = 0,011), una expresión de receptores hormonales mucho más elevada (CIL 92,9% frente a CDI 73,0%, p < 0,001) y una expresión de HER-2 mucho menor (CIL 92,9% frente a CDI 73,0%, p = 0,011). 2% vs IDC 37,1%, P = 0,011), expresión mucho mayor de receptores hormonales (ILC 92,9% vs IDC 73,0%, P < 0,001), expresión extremadamente menor de HER-2 (ILC 7,1% vs IDC 25,9%, P < 0,001). (9) Sin embargo, los datos antes mencionados corresponden a población de otros países y en población mexicana la evidencia epidemiológica sobre carcinoma ductal infiltrante y lobulillar infiltrante es escasa, por este motivo el objetivo de nuestro estudio es: Comparar la prevalencia y características histopatológicas del carcinoma ductal infiltrante vs carcinoma lobulillar infiltrante en población veracruzana durante el periodo enero 2017-julio 2023.

Material y Métodos

Diseño del estudio y población. Se llevó a cabo un estudio multicéntrico, observacional, longitudinal y analítico con el objetivo de comparar la prevalencia y características histopatológicas del carcinoma ductal infiltrante vs carcinoma lobulillar infiltrante en pacientes residentes del Estado de Veracruz. La muestra de participantes se tomó de los expedientes clínicos de pacientes del Instituto de Investigaciones Médico-Biológicas y el Hospital de Alta Especialidad de Veracruz durante el periodo enero 2017-julio 2023.

Criterios de inclusión y exclusión. Los criterios de inclusión fueron: ser mexicano, mayores de 18 años y menores de 80 años. Los criterios de exclusión fueron: incapacidad para leer, escribir o entender el lenguaje español, y enfermedad orgánica o mental previa.

Características sociodemográficas. Se recolectó información sobre sexo, edad, Índice de Masa Corporal (IMC) y uso de medicamentos.

Diagnóstico de cáncer de mama. El diagnóstico histopatológico de cáncer de mama se realizó el servicio de patología del Hospital Regional de Alta Especialidad de Veracruz por medio de biopsias, los tipos de biopsia que se realizaron dependiendo cada caso fueron biopsia por punción con aguja gruesa (Tru-Cut) y biopsia quirúrgica (abierta). Los resultados se clasifican en: Carcinoma Ductal Infiltrante y Carcinoma Lobulillar Infiltrante.

Recolección de datos. Los datos fueron recolectados en bases de datos electrónicas asignándole un número de folio a cada paciente y clasificando los datos obtenidos del expediente clínico, utilizando hojas de cálculo electrónicas de Excel y Google.

Análisis estadístico. Las variables numéricas se expresaron con estadística descriptiva y medidas de dispersión de acuerdo con su distribución. Las variables categóricas se describieron como frecuencia y porcentaje. La distribución de los datos fue evaluada con prueba de Kolmogórov-Smirnov y la homocedasticidad con la prueba de Levene. Para la comparación entre grupos de variables numéricas se empleó la prueba de T de Student o test de Wilcoxon. Para las correlaciones se utilizó Pearson o Spearman. Se realizó un modelo de Regresión de Cox para estimar el riesgo acumulado. Se utilizó como significancia estadística P<0.05. Todos los datos fueron recolectados del expediente clínico de los sujetos, posteriormente codificados y transcritos a una hoja de cálculo electrónica de Excel, y por último el análisis estadístico se llevó a cabo en los programas SPSS V25 y R Studio V. 4.3.1.

Consideraciones éticas.  Este protocolo fue valorado y aprobado por el Comité de Ética y Científico del Instituto de Investigaciones Médico-Biológicas de la Universidad Veracruzana con folio Número llMB-2023-09. En apego con la normatividad ética que nos rige internacionalmente, este estudio fue diseñado y llevado a cabo siguiendo los principios de la declaración de Helsinki. Estos recursos fueron cuidadosamente seleccionados de fuentes confiables con información apta para los pacientes. (10-12)

Conflicto de intereses. Los autores y coautores de este trabajo declaran que no hubo conflicto de interés.

Financiamiento. No se recibió financiamiento ni patrocinio.

Resultados.

Características demográficas. Se reclutaron un total de 400 expedientes clínicos de pacientes del Instituto de Investigaciones Médico-Biológicas y del Hospital de Alta Especialidad de Veracruz (398 mujeres [99.5%] y 2 hombres [0.5%]), con una mediana de edad de 54 años (rango: 25- 75), de los cuales 363 (90.8%) fueron individuos con carcinoma ductal infiltrante y 37 (9.3%) con carcinoma lobulillar infiltrante. Los sujetos con CDI tuvieron mayor IMC en comparación con los sujetos con CLI (p=0.002). En ambos tipos de carcinoma el municipio con mayor número de casos fue Veracruz (p=0.004), tabla 1.

Características clínicas e histopatológicas. El procedimiento diagnóstico más utilizado para el diagnóstico de CDI y CLI fue la biopsia por punción con aguja gruesa (89.5% vs 86.5%) y en ambos grupos predominó la localización en el cuadrante superior externo (p=0.019). Con respecto al tamaño del tumor, este fue superior en los sujetos con CLI (p=0.019), al igual que un estadio clínico más avanzado en este grupo en la clasificación TNM (p=0.029) y PTNM (0.028), así mismo, estos pacientes tuvieron mayor número de ganglios positivos (p=0.048). Por otro lado, la presencia de microcalcificaciones (p=0.035), invasión linfovascular, necrosis y metástasis fueron características en ambos grupos, tabla 2.

Correlación entre los datos clínicos e histopatológicos. Con respecto a las correlaciones, el tamaño del tumor correlacionó significativamente con estadio clínico TNM (r=0.590, p=0.0001) e histopatológico PTNM (r=0.652, p=0.0001), y el tipo de carcinoma (CDI o CLI) correlacionó con el número de ganglios positivos (r=0.201, p=0.047).

Curvas de Riesgo acumulado en CDI y CLI. Realizamos un modelo de regresión de Cox en el cual observamos que el tamaño del tumor (p=0.001) y estadio clínico (p=0.011) aumentan considerablemente el riesgo en sujetos con CDI el cual aumenta con la edad, al igual que en el CLI, pero en una proporción menor, gráficas 1 y 2.

Discusión.

En este estudio se ha proporcionado una visión integral de las características demográficas, clínicas e histopatológicas de los pacientes con carcinoma ductal infiltrante (CDI) y carcinoma lobulillar infiltrante (CLI) en el contexto del Instituto de Investigaciones Médico-Biológicas y el Hospital de Alta Especialidad de Veracruz. En lo que respecta a las características demográficas, es destacable la predominancia abrumadora de mujeres en la muestra, lo cual concuerda con la alta incidencia de cáncer de mama en el sexo femenino, de acuerdo con lo reportado por Arceo-Martínez y cols. (3) Además, se ha identificado una mediana de edad de 54 años, lo que refleja que este tipo de cáncer afecta principalmente a mujeres en la etapa posmenopáusica. La diferencia significativa en el índice de masa corporal (IMC) entre los pacientes con CDI y CLI sugiere la posible implicación de factores metabólicos en la génesis de estos carcinomas. Además, la concentración de casos en el municipio de Veracruz podría indicar la influencia de factores geográficos o ambientales en la incidencia de estos cánceres, coincidiendo con lo reportado por Maffuz-Aziz y cols. (13) En cuanto a las características clínicas e histopatológicas, se han evidenciado diferencias notables entre los dos subtipos de carcinoma. La elección preferencial de la biopsia por punción con aguja gruesa como método diagnóstico en ambos grupos puede ser indicativa de la eficacia de esta técnica en el diagnóstico temprano de lesiones mamarias sospechosas. La localización predominante en el cuadrante superior externo es una observación importante, ya que esta región es una de las áreas más comunes para el desarrollo de tumores mamarios. Además, el tamaño del tumor superior en el grupo CLI sugiere una mayor agresividad de este tipo de carcinoma en comparación con el CDI. Esto se refuerza con los hallazgos de un estadio clínico TNM y PTNM más avanzado en los pacientes con CLI, así como un mayor número de ganglios linfáticos positivos en esta cohorte, coincidiendo con lo reportado por Hernández-Álvarez y cols. (14) Las correlaciones establecidas entre el tamaño del tumor y el estadio clínico, así como entre el tipo de carcinoma y el número de ganglios positivos, arrojan luz sobre la interrelación de estas variables en el desarrollo y la progresión de estos cánceres. Además, el análisis de riesgo acumulado mediante el modelo de regresión de Cox revela la importancia del tamaño tumoral y el estadio clínico en la predicción del riesgo en pacientes con CDI, lo cual se acentúa con la edad. Estos resultados subrayan la necesidad de una evaluación cuidadosa de estas características para mejorar el manejo clínico y el pronóstico de los pacientes con CDI y CLI. En última instancia, estos hallazgos pueden tener implicaciones importantes en la estrategia de tratamiento y seguimiento de pacientes con cáncer de mama infiltrante. Cabe destacar que nuestro estudio es el primero en Veracruz que compara las características demográficas, clínicas e histopatológicas. Dentro de las limitaciones de nuestro estudio se encuentra el diseño observacional, el muestreo no aleatorizado y el sesgo de selección, ya que, se reclutó exclusivamente de pacientes residentes del Estado de Veracruz que fueron atendidos en el Instituto de Investigaciones Médico-Biológicas y el Hospital de Alta Especialidad de Veracruz, por ello sugerimos continuar con la investigación en el cáncer de mama.

Conclusiones.

Nuestro estudio analizó las características demográficas, clínicas e histopatológicas de un grupo de pacientes con carcinoma ductal infiltrante (CDI) y carcinoma lobulillar infiltrante (CLI) del estado de Veracruz. Se observó que las mujeres que son afectadas por ambas entidades se encuentran en la sexta década de vida. Además, se identificaron diferencias significativas en el índice de masa corporal (IMC) entre los dos tipos de carcinoma y una mayor frecuencia de casos en el municipio de Veracruz. En cuanto a las características clínicas e histopatológicas, se encontraron diferencias en el tamaño del tumor, el estadio clínico TNM, el PTNM y el número de ganglios positivos entre los pacientes con CDI y CLI. Además, se destacaron la presencia de microcalcificaciones, invasión linfovascular, necrosis y metástasis en ambos grupos. Las correlaciones establecidas han arrojado resultados significativos, evidenciando vínculos importantes entre el tamaño del tumor y el estadio clínico, así como entre el tipo de carcinoma y el número de ganglios positivos. Asimismo, el análisis del riesgo acumulado a través del modelo de regresión de Cox ha revelado un marcado aumento del riesgo en los pacientes con CDI, el cual se relaciona de manera directa con el tamaño tumoral y el estadio clínico, y se atisba un incremento con la edad. Estos hallazgos sugieren la importancia de la evaluación detallada de estas características en el manejo y pronóstico de pacientes con CDI y CLI.

Palabras clave: Cáncer Carcinoma Ductal Carcinoma Lobulillar Prevalencia

2024-02-07   |   111 visitas   |   Evalua este artículo 0 valoraciones

Vol. 18 Núm.2. Julio-Diciembre 2023 Pags. 39-46 Rev Invest Cien Sal 2023; 18(2)